數(shù)據(jù)完整性是一個非常廣泛的話題。它可以包括：沒有維護好支持cGMP的原始數(shù)據(jù)記錄，沒有維護好支持市場銷售的資質(zhì)，同時也包括數(shù)據(jù)安全性問題（例如共用密碼），或者更嚴(yán)重的數(shù)據(jù)造假或國際攻擊銷毀等。

　　雖然，數(shù)據(jù)完整性問題為實驗室最主要、最常見的問題，但是不意味著只有在實驗室才有這樣的問題，在研發(fā)部門、生產(chǎn)部門、市場部門，甚至是藥事管理部門都廣泛存在數(shù)據(jù)完整性問題。最近，F(xiàn)DA針對數(shù)據(jù)完整性的活動非常多。在FDA官方網(wǎng)站，你可以找到數(shù)以百計的針對數(shù)據(jù)完整性的例子。這些現(xiàn)象說明：數(shù)據(jù)完整性是FDA檢查所重點關(guān)注的，相關(guān)企業(yè)需要引起足夠的重視。

1企業(yè)如何準(zhǔn)備和應(yīng)對數(shù)據(jù)完整性的檢查？
　　如何應(yīng)對數(shù)據(jù)完整性的檢查，對于很多公司可能都不是一個很新鮮的領(lǐng)域。但是，數(shù)據(jù)完整性問題將會對企業(yè)的業(yè)務(wù)和發(fā)展造成巨大的風(fēng)險。如：數(shù)據(jù)完整性的問題可能會造成新藥、仿制藥等的上市申請延遲；造成已經(jīng)上市產(chǎn)品的銷售限制。雖然需要花費更多的財力，對于一些公司，適當(dāng)?shù)氖褂玫谌椒?wù)以提供審計、審查或預(yù)演，可能是一種應(yīng)對檢查的捷徑。但從長遠(yuǎn)看，企業(yè)自身仍需要逐步鞏固和建立自檢自查的能力。

　　那么，企業(yè)如何準(zhǔn)備和應(yīng)對數(shù)據(jù)完整性的檢查？我們將之簡單歸納為為三步走：

第一步，確定數(shù)據(jù)確實符合正常的日常操作。
　　例如：數(shù)據(jù)是記錄在紙上還是以電子的形勢記錄？是否有第二個人檢查驗證這些記錄？這些記錄的檢查驗證應(yīng)該由負(fù)責(zé)人，經(jīng)理或者質(zhì)量部門的人員進行檢查。

第二步，內(nèi)部的審計應(yīng)該包括數(shù)據(jù)完整性的檢查。
　　對于內(nèi)部審計的項目，需要包括一個對涉及的所有部門的非常嚴(yán)格完善的數(shù)據(jù)完整性評估；并且，建議使用公司其他地區(qū)部門的人員或者請第三方進行審計檢查，以確保審計結(jié)果的獨立性和不受影響性。比如說，供應(yīng)商的資質(zhì)驗證也是數(shù)據(jù)完整性里面一個重要的環(huán)節(jié)。

第三步，建立內(nèi)部獎勵機制。對于勇于講出不符合規(guī)范要求的員工應(yīng)該給予獎勵，包括對于數(shù)據(jù)完整性的質(zhì)疑。

2FDA 警告信中，常見的數(shù)據(jù)完整性問題
　　數(shù)據(jù)完整性問題是1980年的仿制藥企業(yè)丑聞的主要核心問題，當(dāng)時的一些仿制藥的公司被發(fā)現(xiàn)在對FDA提交的申請中提供了假數(shù)據(jù)。這些問題在今天依然存在。2013年12月6日，英國的藥監(jiān)機構(gòu)發(fā)表聲明，希望企業(yè)在自己內(nèi)部審計檢查的時候也要進行數(shù)據(jù)完整性和可追蹤的審查，而且這部分現(xiàn)在已經(jīng)被包含在英國藥監(jiān)機構(gòu)的審查項目中。對于內(nèi)部審計方面，也同時要應(yīng)用在外包的項目中。2013年12月18日，F(xiàn)DA和EMA宣布為了杜絕不符合要求的企業(yè)，對于仿制藥的申請將公開檢查信息和執(zhí)法信息。

下面列舉了一些FDA警告信中常見的數(shù)據(jù)完整性問題：
1.沒有遵守已經(jīng)建立的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)來維護和保存所有的測試數(shù)據(jù)。例如，測了5次，不符合要求的數(shù)據(jù)被刪除。

 2.公司的質(zhì)檢實驗室沒有把所有質(zhì)檢實驗單上的數(shù)據(jù)完整記錄。例如，API進廠檢查測試多次不合格，就繼續(xù)做測試，直到測試取得合格的結(jié)果，而沒有采用和記錄之前測試不合格的數(shù)據(jù)。

3.失敗或者其他的結(jié)果沒有包括在實驗室控制的記錄中，也沒有進行調(diào)查。

4.沒有能夠阻止非授權(quán)的登陸，沒有實施適合的控制措施以阻止對實驗室原始數(shù)據(jù)的篡改等。例如，在FDA的檢查中，常常發(fā)現(xiàn)所有的實驗室員都有對電腦系統(tǒng)完全的控制權(quán)限，公司的實驗系統(tǒng)沒有控制以防止刪除或者篡改原始數(shù)據(jù)。

且看下面兩個有關(guān)數(shù)據(jù)完整性的例子：
　　例子1：FDA接到很多關(guān)于A藥廠生產(chǎn)的眼藥水的投訴，其中包括刺痛和灼傷感。FDA在實際檢查中發(fā)現(xiàn)，A藥廠實驗室的原始數(shù)據(jù)顯示，穩(wěn)定性實驗的pH測試值不符合要求。但在與FDA的溝通中，測試結(jié)果卻被報告為合格。所以接下來FDA的調(diào)查著重落在3個最可能的員工身上，看是否對數(shù)據(jù)進行造假。最終的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，公司的前主管威脅其中一個員工采用合格數(shù)據(jù)，否則就開除他。

　　例子2：在FDA檢查B公司的過程中，原料的原始登記記錄顯示，采購的原料數(shù)量不能夠滿足開發(fā)批次所需的數(shù)量。研發(fā)部門回應(yīng)FDA 已經(jīng)將有嫌疑的員工控制并處于停職狀態(tài)。FDA的檢查官員還在檢查研發(fā)部門的垃圾箱時候，發(fā)現(xiàn)了已經(jīng)撕碎的手寫的原始數(shù)據(jù)記錄。此外，B公司的生物等效性的測試也不合格。由此判斷，B制藥公司提交了造假的批生產(chǎn)記錄和生物等效性數(shù)據(jù)。

　　以上是兩個真實發(fā)生的案例，舉例僅在于向大家展示一些FDA可能發(fā)生的情況，并強調(diào)數(shù)據(jù)真實性問題已經(jīng)成為FDA數(shù)據(jù)完整性檢查的重點方向。
　　3FDA 為確保數(shù)據(jù)完整性和真實性，做出的改變和努力
　　FDA歷史上，當(dāng)工業(yè)界有重大違規(guī)行為的時候，就會有相關(guān)新的法律、規(guī)范、政策或者是指導(dǎo)文件出臺。仿制藥企業(yè)的丑聞使得出臺了一些針對數(shù)據(jù)完整性和真實性的法律法規(guī)、政策等，包括FDA的《申請真實性政策》（簡稱AIP）、《符合規(guī)定政策指導(dǎo)文件》、《批準(zhǔn)前檢查》和《仿制藥強制法案》、《規(guī)范遵循項目指導(dǎo)手冊》等。如：

　　1991年9月10日，F(xiàn)DA根據(jù)《申請真實性政策》，在FDA的官方網(wǎng)站列表顯示申請材料造假的公司信息。《符合規(guī)定政策指導(dǎo)文件》，是在1991年7月頒布的。指導(dǎo)文件陳述：“法案是為了杜絕一部分向FDA提交的申請材料中有不真實的陳述，賄賂或者提供非法資金。”這些行為可以導(dǎo)致?lián)p害所有向FDA提交的申請材料的利益，引起FDA對全部材料的懷疑。如果當(dāng)出現(xiàn)這種情況，F(xiàn)DA會對全部虛假的、不當(dāng)?shù)牟牧线M行調(diào)查，修正已經(jīng)批準(zhǔn)的或者處于審核中的申請。

　　FDA的《批準(zhǔn)前檢查》在背景部分陳述：“仿制藥的申請也是FDA非常重要的核心部分，以確保美國民眾的藥品安全健康?！庇捎谥扑幑驹旒贇v史記錄的影響和1989年《仿制藥強制法案》的效用，《批準(zhǔn)前檢查》做了顯著的更改，包括更多對于數(shù)據(jù)完整性和真實性的強調(diào)。這個項目也列出了3個目標(biāo)：商業(yè)上市的準(zhǔn)備情況；申請的一致性和數(shù)據(jù)的完整性和真實性。
4回歸數(shù)據(jù)完整性的關(guān)注焦點
　　盡管在1990年，在批準(zhǔn)前檢查就要求對數(shù)據(jù)完整性和真實性進行審核，但是，最近的警告信和483報告以及FDA當(dāng)局的演講，都顯示了數(shù)據(jù)完整性和真實性的重要性。特別是對于分析儀器軟件的檢查，有經(jīng)驗的檢查官員知道，現(xiàn)在的試驗儀器都有很復(fù)雜的安全功能以防止實驗員對真實數(shù)據(jù)進行篡改，對于軟件和數(shù)據(jù)權(quán)限也有很好的控制。比如，HPLC測試中，檢查員可以通過HPLC儀器的軟件查看是否在報告之外還有額外的進樣，如果這些額外的進樣沒有在分析方法中或者在操作sop中，F(xiàn)DA就會質(zhì)疑公司是否用合格的結(jié)果替代不合格的結(jié)果——即使結(jié)果只是公司的測試。
總之，對于企業(yè)來講：
　　一個堅實有力的數(shù)據(jù)真實性的系統(tǒng)／項目，可以通過每日的負(fù)責(zé)人、經(jīng)理和質(zhì)量部門成員的檢查來保持良好的實施。內(nèi)部審核的程序?qū)⒑芎玫膶?shù)據(jù)完整性進行評估。適當(dāng)使用外部或者第三方檢查服務(wù)可以加強數(shù)據(jù)完整性建設(shè)。

對于管理當(dāng)局來說：
　　評估數(shù)據(jù)的完整性和真實性是一個非常明確的目標(biāo)，也將繼續(xù)廣泛的被列入檢查當(dāng)中。

　　在管理機關(guān)之間的信息共享，這將會更加有效的增加執(zhí)法的力度，讓造假者難以逃脫罪責(zé)。例如，加拿大衛(wèi)生部與FDA之間已經(jīng)達成信息共享機制，最近，F(xiàn)DA與歐盟也達成相關(guān)的信息共享。
（編輯：香樟樹）